https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0003996926001779
【背景と目的】 ビスホスホネート系薬剤の投与に伴う顎骨骨壊死（BRONJ）の研究では、これまでマウスやラットなどの「げっ歯類」が広く用いられてきました。しかし、小動物では臨床で問題となる重症な病態（広範囲な骨露出や骨壊死を伴うステージ2〜3）を再現することに限界がありました。本研究では、ヒトに近い顎骨構造や骨代謝回転を持つ「非げっ歯類大型哺乳類（ウサギ、犬、ブタ、ヒツジ）」を対象に、ゾレドロン酸投与と歯科処置によって高度なBRONJ（ステージ2）を再現するための最適な実験条件（動物種、投与量、投与経路、外科的トリガー）を系統的レビュー（Systematic Review）により検証・特定することを目的としました。
【結果と成果】
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主要な誘発条件の特定：23件の対象研究を比較分析した結果、高用量のゾレドロン酸の「静脈内投与」と「臼歯抜歯などの局所的刺激」を組み合わせることで、ミニブタ、犬、ヒツジなどの大型動物において再現性高くステージ2 BRONJが誘導されることが示されました。
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臨床的・組織学的病態の再現：誘発されたモデルでは、ヒトのBRONJと同様に「持続的な骨露出」「空の骨小腔（骨細胞死）の増加」「壊死骨領域の拡大」といった組織学的・微細CT（micro-CT）学的な特徴が確認されました。
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動物種の特性：特にブタやヒツジなどの大型動物モデルは、ヒトと類似した高次な骨改変（ハバース系・皮質骨のリモデリング）を有するため、臨床的に極めて病態再現性が高いことが実証されました。
【結論と展望】 標準化された大型動物モデル（非げっ歯類モデル）を用いることで、ヒトの高度なBRONJ（ステージ2）の病態を正確に模倣・再現できることが明らかになりました。本成果は、BRONJの発症メカニズムの更なる解明のみならず、新規治療法や外科的再生療法の開発・評価に向けた信頼性の高いトランスレーショナル研究基盤を提供するものです。
